王学浩院士团队在肝脏移植免疫研究中取得重要进展

    在王学浩院士的指导下，南京医科大学第一附属医院吴金道研究团队与南京医科大学分析测试中心王富强技术团队合作，在肝脏移植免疫研究中取得重要进展。2018年9月25日，以南京医科大学一附院肝胆中心为第一完成单位，在国际著名学术期刊《Advanced Materials》(IF: 21.95)发表文章，报道了一种“智能”免疫响应释放药物的策略，标题为《Immune Responsive Release of Tacrolimus to Overcome Organ Transplant Rejection》，被选为封面文章发表。

    该文章是基础与临床、医学与纳米材料结合的科技成果，得到了分析测试中心外聘专家梁高林教授的大力支持。针对肝脏移植排斥的问题，临床上病人术后终身大剂量服用免疫抑制剂（例如，他克莫司）来抑制器官移植引起的T细胞活化，终身大剂量服用免疫抑制剂给患者带来严重的副作用。T细胞活化会高表达蛋白质酪氨酸激酶，而在蛋白质酪氨酸激酶的大家族中，淋巴细胞特异性的蛋白质酪氨酸激酶（PTK）在免疫排斥加重时活性会升高，因此可以将PTK活性作为评估免疫排斥状态的指标。根据PTK的分子结构，我们设计了一个特异性磷酸化的底物Glu-Tyr。基于这些特点，该项目设计了Nap-Phe-Phe-Glu-Tyr-OH和Nap-D-Phe-D-Phe-Glu-Tyr-OH两种水凝胶（见下图）作为他克莫司的载体，当肝移植受体的免疫状态排斥较严重时，强活性的Lck会作用于底物并释放更多的他克莫司，当肝移植受体存在一定免疫耐受并且排斥反应较轻时，弱活性的Lck将会释放较少的他克莫司；根据患者免疫状态“智能”释放免疫抑制药物的策略，为临床肝移植患者个体化精准使用免疫抑制剂提供了新的思路，目前已申请专利2项，并在积极推进临床应用的转化过程。

    王学浩院士团队和南京医科大学分析测试中心的合作很好的阐释了跨学科合作重要性，极大的发挥了分析测试中心作为科研平台的重要支撑作用。

    该课题得到南京医科大学科技创新基金重大项目的资助。